Iperattivazione del complemento

Il sistema del complemento svolge un ruolo fondamentale nella risposta immunitaria,
ma l’iperattivazione può essere dannosa ed è associata a diverse malattie gravi, tra cui l’atrofia geografica.1

Geographic Atrophy

Gli effetti dannosi dell’iperattivazione del complemento nell’atrofia geografica

Gli effetti dannosi dell’iperattivazione del complemento nell’atrofia geografica

L’iperattivazione del sistema del complemento è stata implicata nella perdita di cellule retiniche e nell’AG, in cui le lesioni causano la morte dell’epitelio pigmentato retinico (EPR) e delle cellule fotorecettrici nella macula.2

Cos’è il sistema del complemento?

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Il sistema del complemento è parte integrante del sistema di difesa immunitaria. Nelle persone sane il complemento orchestra la distruzione e la pulizia dei patogeni o delle cellule dell’organismo che devono essere rimosse. Ha inoltre capacità proinfiammatorie.3

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L’attivazione del complemento è regolata per evitarne l’iperattivazione e proteggere l’organismo da attacchi immunitari inappropriati. Quando la regolazione è compromessa, l’iperattivazione della cascata del complemento può causare infiammazione e distruzione inappropriata di cellule.3

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Tre pathway convergono con il clivaggio del fattore C3 del complemento, che induce infiammazione e marca le cellule per la fagocitosi (distruzione da parte di speciali globuli bianchi). La cascata del complemento continua con il clivaggio del fattore C5 del complemento, che innesca la morte cellulare tramite fagocitosi, infiammazione e, in ultima analisi, attivazione del complesso di attacco alla membrana (Membrane Attack Complex, MAC), che causa danni e morte cellulare.3

Conseguenze dell’iperattivazione del complemento nell’AG2,4,5

Il grafico e i video che seguono riassumono le conseguenze dell’iperattivazione del complemento nell’atrofia geografica.

La cascata del complemento e il suo potenziale terapeutico nell’atrofia geografica

Tutte e tre i pathway del complemento convergono su C3 e ciò determina molteplici effetti dannosi a valle, cosa che lo rende un bersaglio terapeutico interessante6. Questo potenziale è già stato dimostrato in studi in cui è stato osservato un beneficio clinico in pazienti affetti da atrofia geografica.7

Pertanto, agire sulla cascata del complemento, in particolare a livello di C3, potrebbe offrire un’opzione di trattamento per i soggetti affetti da atrofia geografica.7

Ulteriori informazioni sul sistema del complemento

La seguente serie di video fornisce una panoramica più completa del sistema del complemento e del suo ruolo nella degenerazione maculare legata all’età.

Il ruolo del sistema del complemento
Il ruolo dell’attivazione del complemento nell’atrofia geografica

Bibliografia

  1. Liao, D.S, et al. (2020). Complement C3 Inhibitor Pegcetacoplan for Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology, 127(2), pp.186–195. doi:10.1016/j.ophtha.2019.07.011..
  2. Katschke, K.J. et al. (2018). Classical and alternative complement activation on photoreceptor outer segments drives monocyte-dependent retinal atrophy. Scientific Reports, [online] 8(1), p.7348. doi:10.1038/s41598-018-25557-8.
  3. Murphy K, Weaver C. Innate immunity: the first lines of defense. In: Janeway’s Immunobiology. 9a ed. Londra, Regno Unito: Garland Science; 2016.
  4. Mastellos, D.C. et al. (2017). Complement C3-Targeted Therapy: Replacing Long-Held Assertions with Evidence-Based Discovery. Trends in Immunology, [online] 38(6), pp.383–394. doi:10.1016/j.it.2017.03.003.
  5. Ricklin, D. (2016). Complement component C3 – The ‘Swiss Army Knife’ of innate immunity and host defense. Immunological Reviews, 274(1), pp.33–58. doi:10.1111/imr.12500.
  6. Sahu, A. (2001). Structure and biology of complement protein C3, a connecting link between innate and acquired immunity. Immunological Reviews, 180(1), pp.35–48. doi:10.1034/j.1600-065x.2001.1800103.x.
  7. Kim, B.J. et al. (2020) Mastellos DC, Li Y, Dunaief JL, Lambris JD. Targeting complement components C3 and C5 for the retina: Key concepts and lingering questions. Prog Retin Eye Res. 100936 doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100936.

EU-GA-2200013