Suractivation du complément
Le système du complément joue un rôle essentiel dans notre réponse immunitaire,
mais sa suractivation peut être préjudiciable et est associée à plusieurs maladies graves, y compris l’atrophie géographique.1
Les effets néfastes de la suractivation du complément dans l’atrophie géographique
Les effets néfastes de la suractivation du complément dans l’atrophie géographique
La suractivation du système du complément a été impliquée dans la perte de cellules rétiniennes et dans l’AG, dans laquelle les lésions provoquent la mort de l’EPR et des cellules photoréceptrices dans la macula.2
Qu’est-ce que le système du complément ?
Le système du complément fait partie intégrante de notre système de défense immunitaire. Chez les personnes en bonne santé, le complément orchestre la destruction et l’élimination des agents pathogènes et des cellules de l’organisme qui doivent être éliminées. Il possède également des capacités pro-inflammatoires.3
L’activation du complément est régulée pour éviter la suractivation et protéger l’organisme contre une attaque immunitaire inappropriée. Lorsque la régulation est compromise, la suractivation de la cascade du complément peut entraîner une inflammation et une destruction cellulaire inappropriée.3
Trois voies de signalisation convergent avec le clivage du facteur C3 du complément, qui induit une inflammation et marque les cellules à cibler pour la phagocytose (destruction par des globules blancs spéciaux). La cascade du complément se poursuit avec le clivage du facteur C5 du complément, qui déclenche la mort cellulaire par phagocytose, inflammation, et finalement l’activation du complexe d’attaque membranaire (CAM) qui cause des dommages et la mort cellulaire.3
Conséquences de la suractivation du complément dans l’AG2,4,5
Le graphique et les vidéos ci-dessous résument les conséquences de la suractivation du complément dans l’atrophie géographique.
La cascade du complément et son potentiel thérapeutique dans l’atrophie géographique
Les trois voies du complément convergent vers C3 et entraînent de multiples effets nocifs en aval, ce qui en fait une cible thérapeutique attrayante6. Ce potentiel a déjà été démontré dans des études où un bénéfice clinique a été observé chez des patients atteints d’atrophie géographique.7
Par conséquent, cibler la cascade du complément, en particulier au niveau de C3, pourrait offrir une option de traitement aux personnes atteintes d’atrophie géographique.7
En savoir plus sur le système du complément
La série de vidéos suivante fournit un aperçu plus complet du système du complément et de son rôle dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge.
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Références
- Liao, D.S, et al. (2020). Complement C3 Inhibitor Pegcetacoplan for Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology, 127(2), pp.186–195. doi:10.1016/j.ophtha.2019.07.011.
- Katschke, K.J. et al. (2018). Classical and alternative complement activation on photoreceptor outer segments drives monocyte-dependent retinal atrophy. Scientific Reports, [en ligne] 8(1), p.7348. doi:10.1038/s41598-018-25557-8.
- Murphy K, Weaver C. Innate immunity: the first lines of defense. In: Janeway’s Immunobiology. 9e éd. Londres, Royaume-Uni : Garland Science ; 2016.
- Mastellos, D.C. et al. (2017). Complement C3-Targeted Therapy: Replacing Long-Held Assertions with Evidence-Based Discovery. Trends in Immunology, [en ligne] 38(6), pp.383–394. doi:10.1016/j.it.2017.03.003.
- Ricklin, D. (2016). Complement component C3 – The ‘Swiss Army Knife’ of innate immunity and host defense. Immunological Reviews, 274(1), pp.33–58. doi:10.1111/imr.12500.
- Sahu, A. (2001). Structure and biology of complement protein C3, a connecting link between innate and acquired immunity. Immunological Reviews, 180(1), pp.35–48. doi:10.1034/j.1600-065x.2001.1800103.x.
- Kim, B.J. et al. (2020) Mastellos DC, Li Y, Dunaief JL, Lambris JD. Targeting complement components C3 and C5 for the retina: Key concepts and lingering questions. Prog Retin Eye Res. 100936 doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100936.
EU-GA-2200013
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